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國(guó)科發(fā)資〔2017〕298號(hào)附件1

“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)

2018年度項(xiàng)目申報(bào)指南

為取得干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究的原創(chuàng)性突破和推動(dòng)轉(zhuǎn)化應(yīng)用，整體提升我國(guó)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域水平，根據(jù)《國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》部署和《國(guó)務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專(zhuān)項(xiàng)、基金等）管理改革的方案》的要求，按照面向轉(zhuǎn)化、夯實(shí)基礎(chǔ)、突破瓶頸、實(shí)現(xiàn)引領(lǐng)的思路，設(shè)立干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究試點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)。

專(zhuān)項(xiàng)以我國(guó)多發(fā)重大疾病治療為需求牽引，部署了8個(gè)方面的研究任務(wù)。2016-2017年，圍繞主要任務(wù)共立項(xiàng)支持68個(gè)研究項(xiàng)目（其中青年科學(xué)家項(xiàng)目20項(xiàng)）。2018年，根據(jù)專(zhuān)項(xiàng)實(shí)施方案和“十三五”期間有關(guān)部署，結(jié)合已安排任務(wù)的執(zhí)行情況和領(lǐng)域進(jìn)展，專(zhuān)項(xiàng)將繼續(xù)部署一批項(xiàng)目，擬優(yōu)先支持20個(gè)研究方向，同一指南方向下，原則上只支持1項(xiàng)，僅在申報(bào)項(xiàng)目評(píng)審結(jié)果相近，技術(shù)路線明顯不同時(shí)，可同時(shí)支持2項(xiàng)，并建立動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，根據(jù)中期評(píng)估結(jié)果，再擇優(yōu)繼續(xù)支持。國(guó)撥總經(jīng)費(fèi)6.3億元（其中，擬支持青年科學(xué)家項(xiàng)目10個(gè)，國(guó)撥總經(jīng)費(fèi)不超過(guò)6000萬(wàn)元）。

申報(bào)單位根據(jù)指南支持方向，面向解決重大科學(xué)問(wèn)題和突破關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)。鼓勵(lì)圍繞一個(gè)重大科學(xué)問(wèn)題或重要應(yīng)用目標(biāo)，從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究全鏈條組織項(xiàng)目。鼓勵(lì)依托國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等重要科研基地組織項(xiàng)目。項(xiàng)目應(yīng)整體申報(bào)，須覆蓋相應(yīng)指南方向的全部考核指標(biāo)。

項(xiàng)目執(zhí)行期一般為5年。一般項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)原則上不超過(guò)4個(gè)，每個(gè)項(xiàng)目所含單位數(shù)控制在4個(gè)以?xún)?nèi)。

青年科學(xué)家項(xiàng)目不再下設(shè)課題，可參考指南支持方向（標(biāo)*除外）組織項(xiàng)目申報(bào)，但不受研究?jī)?nèi)容和考核指標(biāo)限制。

1. 多能干細(xì)胞的建立與干性維持

1.1干細(xì)胞多能性的表觀精密調(diào)控

研究?jī)?nèi)容：多能性維持、多能性狀態(tài)轉(zhuǎn)變及細(xì)胞重編程過(guò)程中非編碼核糖核酸（RNA）、RNA新型修飾以及新型蛋白修飾對(duì)多能性的精密調(diào)控。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)5-7種調(diào)控人干細(xì)胞多能性的長(zhǎng)鏈非編碼核糖核酸（lncRNA）或其它相關(guān)分子，揭示其精確調(diào)控干細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制；明確上述分子與干細(xì)胞狀態(tài)和質(zhì)量的關(guān)系；建立1-2個(gè)lncRNA遺傳示蹤體系；揭示3-5個(gè)lncRNA表觀修飾蛋白及蛋白翻譯后修飾對(duì)人始發(fā)態(tài)-原始態(tài)胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變的作用和機(jī)理。

1.2異染色質(zhì)調(diào)控干細(xì)胞多能性

研究?jī)?nèi)容：異染色質(zhì)組蛋白修飾及特殊區(qū)段對(duì)干細(xì)胞多能性的調(diào)控。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)異染色質(zhì)等影響多能干細(xì)胞命運(yùn)及調(diào)控的規(guī)律，闡明2-3條新機(jī)制；揭示端粒等異染色質(zhì)區(qū)影響轉(zhuǎn)座子插入及激活的機(jī)制，取得3項(xiàng)以上新發(fā)現(xiàn)；解析調(diào)控轉(zhuǎn)座子插入及激活基因組的3-4個(gè)異染色質(zhì)組蛋白、調(diào)控蛋白及復(fù)合體的高級(jí)結(jié)構(gòu)和功能。

1.3關(guān)鍵亞細(xì)胞水平事件調(diào)控干細(xì)胞多能性

研究?jī)?nèi)容：多能干細(xì)胞命運(yùn)維持、自我更新和定向分化過(guò)程中的細(xì)胞器功能變化、組分重塑、代謝變化及相關(guān)新型信號(hào)。

考核指標(biāo)：闡明多能干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控過(guò)程中內(nèi)涵體/自噬體/線粒體等細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)、線粒體離子信號(hào)、能量代謝通路及產(chǎn)物等3種以上關(guān)鍵亞細(xì)胞水平事件的特點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)上述事件調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)、介導(dǎo)新型核質(zhì)作用模式的3-5個(gè)新機(jī)制，明確其生物學(xué)意義。

2. 組織干細(xì)胞的獲得、功能和調(diào)控

2.1組織干細(xì)胞功能亞群與療效評(píng)估

研究?jī)?nèi)容：間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞的異質(zhì)性及功能亞群的分子標(biāo)記、調(diào)控機(jī)制、功能特性及療效評(píng)價(jià)。

考核指標(biāo)：鑒定不少于3種干細(xì)胞功能亞群及其分子標(biāo)記體系和功能特征；解析不少于3種功能亞群在形成過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)控因子和機(jī)制；建立相應(yīng)干細(xì)胞功能亞群的分離、鑒定與擴(kuò)增體系；結(jié)合非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型評(píng)估上述干細(xì)胞功能亞群的治療效果。

2.2組織損傷修復(fù)中參與再生的細(xì)胞類(lèi)型及來(lái)源

研究?jī)?nèi)容：研究肝臟等組織器官損傷及修復(fù)過(guò)程中，參與再生的主要細(xì)胞類(lèi)型及轉(zhuǎn)分化、去分化等過(guò)程在再生中的作用及其機(jī)制。

考核指標(biāo)：針對(duì)肝等實(shí)質(zhì)性器官損傷，闡明損傷過(guò)程中2-3種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路或表觀遺傳修飾調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和去分化的新機(jī)制。建立1-2項(xiàng)多細(xì)胞譜系標(biāo)記技術(shù)，示蹤在體轉(zhuǎn)分化和去分化。構(gòu)建1-2種可誘導(dǎo)的組織損傷模型和1-2種人源化動(dòng)物模型，用于鑒定在體轉(zhuǎn)分化和去分化。揭示2-3種微環(huán)境中調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和去分化的因子。

2.3心臟再生和修復(fù)的新策略

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合心臟再生模型和微器官，揭示心臟再生和修復(fù)的機(jī)制，建立心臟修復(fù)的新策略。

考核指標(biāo)：篩選5-7個(gè)能促進(jìn)心臟微器官形成、模式動(dòng)物心臟再生和修復(fù)的化學(xué)小分子、關(guān)鍵因子和基因，并揭示其作用機(jī)制；結(jié)合非人靈長(zhǎng)類(lèi)或其他大動(dòng)物模型，建立1-2項(xiàng)以動(dòng)員心臟干細(xì)胞、體內(nèi)高效轉(zhuǎn)分化或心肌移植為基礎(chǔ)的心臟再生修復(fù)新策略。

2.4器官損傷狀態(tài)下炎癥微環(huán)境與間充質(zhì)干細(xì)胞相互作用及演變特征

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合臨床標(biāo)本，研究肝臟、腎臟的纖維化或硬化過(guò)程中間充質(zhì)干細(xì)胞與炎癥的交互作用及對(duì)疾病進(jìn)程的影響。

考核指標(biāo)：建立2種以上標(biāo)記和評(píng)價(jià)內(nèi)源性間充質(zhì)干細(xì)胞的體系，明確間充質(zhì)干細(xì)胞與炎癥的交互作用及動(dòng)態(tài)變化特征；揭示6-7種以上微環(huán)境組分調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞演變，以及間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)修復(fù)的機(jī)制；形成3種以上治療腎臟、肝臟纖維化或硬化的新技術(shù)。

3. 干細(xì)胞定向分化及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化

3.1干細(xì)胞異質(zhì)性及命運(yùn)決定的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞早期分化中單細(xì)胞水平異質(zhì)性及命運(yùn)調(diào)控的關(guān)鍵機(jī)制。

考核指標(biāo)：從單細(xì)胞分辨率解析多能干細(xì)胞體內(nèi)外分化過(guò)程中基因表達(dá)及其表觀遺傳學(xué)調(diào)控的異質(zhì)性；結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn)1-2項(xiàng)調(diào)控多能干細(xì)胞分化和早期胚層發(fā)育的新機(jī)制；建立重要的表觀遺傳修飾酶、RNA結(jié)合蛋白和RNA的互作網(wǎng)絡(luò)及調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的一般性模型。

3.2原始生殖細(xì)胞發(fā)育和分化的調(diào)控

研究?jī)?nèi)容：原始生殖細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控因素及在生殖細(xì)胞特化過(guò)程中的作用。

考核指標(biāo)：建立靈長(zhǎng)類(lèi)和小鼠原始生殖細(xì)胞體外分化體系；發(fā)掘3-5個(gè)精確調(diào)控靈長(zhǎng)類(lèi)和小鼠原始生殖細(xì)胞特化、干性維持、自我更新、分化和命運(yùn)決定等過(guò)程的新轉(zhuǎn)錄因子和表觀遺傳調(diào)控因素；結(jié)合新發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化人工配子的體外獲得方案，結(jié)合生殖系統(tǒng)疾病模型驗(yàn)證人工配子功能。

3.3血液系統(tǒng)細(xì)胞分化圖譜

研究?jī)?nèi)容：人及相關(guān)模式動(dòng)物正常及病變血液系統(tǒng)的干細(xì)胞分化圖譜。

考核指標(biāo)：結(jié)合多譜系標(biāo)記和單細(xì)胞分析等，構(gòu)建人正常造血系統(tǒng)及2種以上惡性血液腫瘤干細(xì)胞的單細(xì)胞水平轉(zhuǎn)錄組、蛋白組與功能組學(xué)分化圖譜；揭示3種以上分化節(jié)點(diǎn)細(xì)胞亞群的生物學(xué)功能及其調(diào)控機(jī)理；建立正常及病變血液細(xì)胞的單細(xì)胞水平鑒定標(biāo)準(zhǔn)。

4. 干細(xì)胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控

4.1干細(xì)胞的示蹤及評(píng)價(jià)

研究?jī)?nèi)容：大動(dòng)物干細(xì)胞多模示蹤技術(shù)及動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)體系。

考核指標(biāo)：建立3種以上可用于大動(dòng)物活體多模示蹤的人多能干細(xì)胞系；開(kāi)發(fā)能示蹤外源性和內(nèi)源性干細(xì)胞及評(píng)價(jià)細(xì)胞功能的新技術(shù)各2-3項(xiàng)，至少各1項(xiàng)可用于臨床；結(jié)合大動(dòng)物模型，明確2-3種細(xì)胞移植后的存活、遷移、體內(nèi)分布和功能重建情況，以及1-2種內(nèi)源性干細(xì)胞的調(diào)控和動(dòng)員機(jī)制；新發(fā)現(xiàn)影響細(xì)胞治療效果的因素3-4項(xiàng)。

4.2人特定神經(jīng)元亞型獲得及移植

研究?jī)?nèi)容：特定譜系人神經(jīng)元亞型獲得及長(zhǎng)期安全性和有效性評(píng)價(jià)。

考核指標(biāo)：結(jié)合與疾病治療相關(guān)的特定神經(jīng)元亞型及其關(guān)鍵調(diào)控因子，建立3種以上神經(jīng)譜系報(bào)告系統(tǒng)和譜系示蹤系統(tǒng)；建立人多能干細(xì)胞向3種以上特定功能神經(jīng)細(xì)胞亞型的高效分化體系及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)合靈長(zhǎng)類(lèi)模型，揭示特定神經(jīng)元亞型對(duì)神經(jīng)修復(fù)和重建的意義。

5. 基于干細(xì)胞的組織和器官功能修復(fù)

5.1基于干細(xì)胞的器官芯片

研究?jī)?nèi)容：基于干細(xì)胞的心、肝、腎、胰等人器官芯片及其應(yīng)用。

考核指標(biāo)：基于干細(xì)胞，建立2種以上具備生物傳感和關(guān)鍵功能的重要人體類(lèi)器官；建立2種以上的單個(gè)人體器官芯片系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)類(lèi)器官仿生3D動(dòng)態(tài)培養(yǎng)和多維度、高通量篩選；建立1-2種復(fù)合性人體器官芯片系統(tǒng)，模擬人體器官相互作用，并進(jìn)行驗(yàn)證。

5.2基于工程化微環(huán)境的干細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)系統(tǒng)

研究?jī)?nèi)容：結(jié)合微環(huán)境仿生和物理、工程等領(lǐng)域新技術(shù)建立干細(xì)胞規(guī)?；瘮U(kuò)增和分化體系，規(guī)模化、自動(dòng)化、智能化制備功能細(xì)胞。

考核指標(biāo)：遴選適合干細(xì)胞培養(yǎng)的新型材料，針對(duì)造血干等3類(lèi)干細(xì)胞，確定干細(xì)胞規(guī)?；瘮U(kuò)增的物理學(xué)和生物學(xué)條件，開(kāi)發(fā)配套的規(guī)?；瘮U(kuò)增設(shè)備；明確干細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)過(guò)程中多能干細(xì)胞的性狀及其特點(diǎn)，揭示胞外信號(hào)感應(yīng)體系、轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳、代謝和功能等至少4個(gè)方面的適應(yīng)性變化及調(diào)控機(jī)制；建立2-3類(lèi)干細(xì)胞規(guī)模化擴(kuò)增的技術(shù)參數(shù)、操作規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)增干細(xì)胞，滿足臨床應(yīng)用要求；建立一體化實(shí)現(xiàn)規(guī)?；T導(dǎo)分化和功能細(xì)胞獲取的技術(shù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、智能化。

5.3干細(xì)胞來(lái)源外泌體調(diào)控重要組織及器官功能修復(fù)

研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞外泌體對(duì)腦、脊髓和眼等疾病的治療及機(jī)制。

考核指標(biāo)：分析3類(lèi)以上干細(xì)胞外泌體的成分，揭示外泌體形成與分泌的機(jī)制；發(fā)現(xiàn)2-3種外泌體在體內(nèi)作用的靶細(xì)胞及靶細(xì)胞的應(yīng)答機(jī)制，闡明其促進(jìn)組織細(xì)胞再生和組織修復(fù)的機(jī)制；建立規(guī)模化生產(chǎn)性能穩(wěn)定的干細(xì)胞外泌體的技術(shù)體系，形成行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范；針對(duì)腦、脊髓和眼等系統(tǒng)各一種代表性疾病，評(píng)價(jià)特定外泌體用于治療至少三種疾病的安全性和有效性。

6. 干細(xì)胞資源庫(kù)*

6.1干細(xì)胞制劑及應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化

研究?jī)?nèi)容：依托臨床級(jí)人多能干細(xì)胞資源庫(kù)建立干細(xì)胞制劑關(guān)鍵技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。

考核指標(biāo)：建立快速獲得人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）單倍型純合多能干細(xì)胞的新技術(shù)；建立臨床級(jí)多能干細(xì)胞分化及其他途徑獲得神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞及血液細(xì)胞等4類(lèi)細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)化方案和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，能為臨床研究及多中心試驗(yàn)提供具有可比性的所需細(xì)胞類(lèi)型；實(shí)現(xiàn)規(guī)模化擴(kuò)增，形成4種干細(xì)胞制劑；針對(duì)神經(jīng)、生殖系統(tǒng)的2-3種疾病，建立干細(xì)胞治療上述疾病的細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)化方案；按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織規(guī)范建立細(xì)胞存儲(chǔ)、生產(chǎn)和應(yīng)用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，制定細(xì)胞存儲(chǔ)及制備的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)5-10項(xiàng)。

7. 利用動(dòng)物模型進(jìn)行干細(xì)胞臨床前評(píng)估*

7.1干細(xì)胞的質(zhì)量及評(píng)價(jià)

研究?jī)?nèi)容：干細(xì)胞基因組穩(wěn)定性及其對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞質(zhì)量和功能的影響。

考核指標(biāo)：結(jié)合靈長(zhǎng)類(lèi)模型和人多能干細(xì)胞分化，發(fā)現(xiàn)5種以上調(diào)控基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞應(yīng)答的關(guān)鍵因子；闡明3種以上神經(jīng)干細(xì)胞特異的基因組穩(wěn)定性維持機(jī)制和應(yīng)答特征；揭示1-3個(gè)關(guān)于基因組穩(wěn)定性影響干細(xì)胞質(zhì)量和分化的新機(jī)制，并通過(guò)調(diào)控基因組穩(wěn)定性獲得臨床級(jí)干細(xì)胞及其分化細(xì)胞。建立系列基因敲除、敲入等基因編輯及修飾的人多能干細(xì)胞系。結(jié)合腦卒中、中樞神經(jīng)創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性變等3類(lèi)人的重大神經(jīng)疾病的非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型，評(píng)價(jià)基因編輯及修飾后干細(xì)胞的質(zhì)量以及體內(nèi)功能重建情況。

8.干細(xì)胞臨床研究*

研究?jī)?nèi)容：針對(duì)腦損傷、心血管、腎的某一種重大疾病，利用臨床級(jí)干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)胞治療的臨床研究。

考核指標(biāo)：針對(duì)目標(biāo)疾病，研制不少于1項(xiàng)干細(xì)胞產(chǎn)品并通過(guò)國(guó)家認(rèn)可的機(jī)構(gòu)認(rèn)證；針對(duì)目標(biāo)疾病進(jìn)行系統(tǒng)的干細(xì)胞治療安全性和有效性評(píng)價(jià)，并獲得可支持進(jìn)入臨床研究階段的臨床前研究數(shù)據(jù)；在完成臨床研究備案的基礎(chǔ)上，開(kāi)展規(guī)范的干細(xì)胞臨床研究，建立干細(xì)胞、前體細(xì)胞或功能細(xì)胞移植治療重大疾病的3種以上標(biāo)準(zhǔn)化方案。

特別要求：干細(xì)胞臨床研究必須在國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和食品藥品監(jiān)管總局或軍委后勤保障部衛(wèi)生局公布的備案干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)中開(kāi)展。

8.1干細(xì)胞腦內(nèi)精準(zhǔn)移植治療腦損傷的臨床研究

8.2心肌損傷類(lèi)疾病的干細(xì)胞治療臨床研究

8.3某種腎疾病的干細(xì)胞治療臨床研究